技術領域
[0001] 本發明屬于化學藥品的制備領域，具體的說是涉及一種氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉的干燥方法。
背景技術
[0002] 經化學合成方法制備的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液，可以通過幾種方法制備成氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉。如真空冷凍干燥法，該方法是將一定濃度的氫化可的松琥珀酸鈉藥液經過冷凍干燥后先得到固體塊狀的氫化可的松琥珀酸鈉，再粉碎篩選才能得到粉狀產品。此方法在生產過程中存在如下的缺點：(1)生產過程需要大功率的冷凍設備對冷凍箱中的藥液進行降溫，耗能大、生產成本高，而且干燥時間較長、干燥效率低，(2)由于氫化可的松琥珀酸鈉本身干燥失重要求為≤1％，且吸濕性較大，粉碎過程可造成水分含量升高的現象，并且易染菌，很難保證無菌、無熱原，因此對環境要求相當嚴格，要求必須有濕度極低的無菌環境保障。(3)二次粉碎加工，使用機械動力傳輸會造成相關物質增高，導致產品品質下降，并且整個生產過程不連續。也有采用真空烘箱干燥法對氫化可的松琥珀酸鈉進行干燥的，但氫化可的松琥珀酸鈉對溫度較敏感，此方法物料長時間受烘烤，產品質量容易受到影響。現有的噴霧干燥方法，具有連續性、低耗能和勞動強度低等優勢。目前，噴霧干燥設備主要用來生產、加工對微生物指標要求較低的食品及中藥顆粒制劑，也應用于本身具有抗菌效果的抗生素制造領域，在非抗生素無菌粉的制造領域應用較少。
[0003] 由于氫化可的松琥珀酸鈉屬于甾體類的糖皮質激素類藥物，本身極易染菌、產生熱原、該產品除要滿足注射用無菌粉末的要求外，本身還有相關物質指標技術要求以及干燥失重低于1％的控制，應用現有的能生產粉針劑藥物的噴霧干燥設備制備該產品，由于質量問題，達不到注射用無菌粉末的質量要求。
[0004] 目前在噴霧干燥無菌藥物時，存在幾點不足，一是物料在進入霧化器之前，初始物料經過前期過濾，過濾過程中物料易受環境溫度的影響，導致物理化學性質的不穩定。二是一般噴霧干燥塔的熱風分配器的導風板是直板設置，這種導風板可造成熱風中的熱量集中，物料會出現局部過熱造成部分焦化現象，同時還存在部分產品水分含量超標，影響產品質量。三是干燥塔外的塔壁震打裝置的氣錘室與塔壁連接，氣錘在氣錘室內擺動敲打塔壁時，形成的空氣流帶動振落的鐵屑粉塵通過氣錘室與塔壁之間的出氣孔彌散到無菌室內，對無菌生產環境造成塵埃污染，導致無菌環境潔凈度的降低。
發明內容
[0005] 本發明的目的是克服現有技術中的不足，提供一種氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉的干燥方法。
[0006] 本發明的技術方案概述如下：
[0007] 一種氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉的干燥方法，包括如下步驟：將濃度為100g/L-200g/L的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液經過濾后輸入控溫罐，再經過第二精過濾器后輸入噴霧干燥塔中，經霧化器霧化后與熱無菌空氣接觸進行干燥，所述噴霧干燥塔內部的頂部設置有熱風分配器，所述熱風分配器包括內管和導風板，所述導風板的下部向一側彎曲設置，所述噴霧干燥塔塔壁的外表面設置有塔壁震打裝置，所述塔壁震打裝置包括氣錘室和連接有無菌壓縮空氣管道的氣錘，排塵管道的一端與所述氣錘室連接，所述排塵管道的另一端設置在無菌室外，所述氣錘室與所述噴霧干燥塔的塔壁的連接為密封連接，干燥后的氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉從所述噴霧干燥塔的底部出料口排出，經旋風分離器收集獲得。
[0008] 氫化可的松琥珀酸鈉水溶液輸入控溫罐之前依次經過粗過濾器、初級過濾器和第一精過濾器過濾。
[0009] 所述粗過濾器的濾膜孔徑為1.0μm。
[0010] 所述初級過濾器的濾膜孔徑為0.45μm。
[0011] 所述第一精過濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0012] 所述控溫罐內的溫度為15℃-20℃。
[0013] 所述第二精過濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0014] 所述導風板下部彎曲角度為15°-30°。
[0015] 所述噴霧干燥塔內的熱無菌空氣進所述塔的溫度為135～170℃，塔底部出料口風的溫度為95～120℃，塔內壓力為300～500Pa。
[0016] 本發明具有以下優點：(一)控溫罐的設置，解決了前期過濾后初始物料物理化學性質不穩定的難題，保證了物料進入霧化器前各種技術指標的穩定性，特別是第二精過濾器的設置，嚴格保證了藥液的無菌；(二)熱風分配器導風板向下彎曲的設置，可以使熱風分配更加均勻，并能產生平緩旋轉氣流，有效解決了物料受熱變質的問題，杜絕了局部高溫造成的焦化現象，充分利用了熱能，保證了物料的均一干燥，產品水分穩定并嚴格可控，產品質量得到大幅提高；(三)塔壁震打裝置的氣錘室與塔壁的密閉連接及排塵管道的設置，杜絕了無菌生產環境的塵埃污染，嚴格保證無菌室的潔凈度。本發明解決了利用噴霧干燥方法難于生產無菌、熱敏性非抗生素藥品的技術難題，制備的氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉含量達到99％以上，相關物質≤2％，水分≤1％，無菌，無熱原，產品質量符合《中國藥典》2005版規定的注射用無菌粉末的要求，并達到《英國藥典》、《美國藥典》水平。
附圖說明
[0017] 圖1為本發明的方法的工藝流程圖。
[0018] 圖2為噴霧干燥塔的塔壁震打裝置與塔壁連接示意圖。
[0019] 圖3為本發明采用的噴霧干燥塔的熱風分配器的結構示意圖。
具體實施方式
[0020] 下面結合附圖對本發明作進一步的說明。
[0021] 如圖1所示，一種氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉的干燥方法，包括如下步驟：將濃度為100g/L-200g/L的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液經過濾后輸入控溫罐4中，再經過第二精過濾器5后輸入噴霧干燥塔8中，經霧化器6霧化后與熱無菌空氣接觸進行干燥，熱無菌空氣從進氣管13輸入到噴霧干燥塔內，噴霧干燥塔內部的頂部設置有熱風分配器7，熱風分配器包括內管17和導風板16，導風板的下部向一側彎曲設置，噴霧干燥塔塔壁的外表面設置有塔壁震打裝置，塔壁震打裝置包括氣錘室29和連接有無菌壓縮空氣管道10的氣錘14，排塵管道11的一端與所述氣錘室連接，排塵管道的另一端設置在無菌室外，氣錘室與所述噴霧干燥塔的塔壁15的連接為密封連接，干燥后的氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉從所述噴霧干燥塔的底部出料口12排出，經旋風分離器收集獲得。
[0022] 氫化可的松琥珀酸鈉水溶液輸入控溫罐之前經過的過濾設備依次為粗過濾器1、初級過濾器2和第一精過濾器3。
[0023] 粗過濾器中的濾膜孔徑為1.0μm。
[0024] 初級過濾器中的濾膜孔徑為0.45μm。
[0025] 第一精過濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0026] 控溫罐內的溫度為15℃-20℃。
[0027] 第二精過濾器中的濾膜孔徑為0.22μm。
[0028] 導風板下部彎曲角度較好的是15°-30°。
[0029] 噴霧干燥塔內的熱無菌空氣進所述塔的溫度控制在135～170℃，塔底部出料口風的溫度為95～120℃，塔內壓力為300～500Pa。
[0030] 由于氫化可的松琥珀酸鈉的物理化學性質較活潑、對溫度較敏感，溫度過高會造成相關物質增加，影響產品質量；溫度過低會造成物料凝膠現象的出現，導致生產不能進行。當產品的物料經過前期過濾后，物料易受環境溫度的影響，因此特別設置了控溫罐，保證了物料進入霧化器前各種技術指標的穩定性。特別是第二精過濾器的設置，嚴格保證了藥液的無菌。
[0031] 塔壁震打裝置中氣錘室與塔壁的密封連接及排塵管道的設置，可將塔壁震打過程中產生的鐵屑粉塵排至無菌室外，杜絕了無菌生產環境的塵埃污染，保證了無菌室的潔凈度。
[0032] 導風板的下部向一側彎曲設置可以使熱風分配更加均勻，并能產生平緩旋轉氣流，有效杜絕了局部高溫而產生的焦化現象，并解決了由于熱風集中物料得不到充分干燥的難題，充分利用了熱能，保證了物料的均一干燥，提高了產品質量。
[0033] 本發明制備的氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉含量達到99％以上，相關物質≤2％，水分≤1％，無菌，無熱原，產品質量符合《中國藥典》2005版規定的注射用無菌粉末的要求，并達到《英國藥典》、《美國藥典》水平。