干法制粒技術(shù)淺析

   干法制粒是指在不用潤(rùn)濕劑或液態(tài)粘合劑的條件下，將藥粉末與輔料混勻直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小顆粒的制粒方法。干法制粒機(jī)作為顆粒劑的主打成型設(shè)備，在藥品生產(chǎn)應(yīng)用過(guò)程中一般重點(diǎn)考慮成粒率、性狀、異物、水分等質(zhì)量指標(biāo)，本文結(jié)合長(zhǎng)期的干壓生產(chǎn)實(shí)踐對(duì)以上質(zhì)量指標(biāo)做一淺析。

一、成粒率

成粒率高是藥品生產(chǎn)者一直追求的目標(biāo)，想要使其達(dá)到最高，一是提高干膏粉的穩(wěn)定性，干壓的干膏粉雖然是上道工序的產(chǎn)品，但其物料特性在不能根本改變的條件下，可以對(duì)干膏粉的水分指標(biāo)要求3.0%至4.0%之間，細(xì)度要求過(guò)120目篩達(dá)95%以上。二是干壓篩分后的細(xì)粉二次干壓時(shí)，由于細(xì)度變粗，水分提高，固其干壓參數(shù)需要調(diào)低來(lái)保證較久的擠壓時(shí)間，使擠壓制出的顆粒堅(jiān)固不易碎。三是側(cè)擋板必須定期更換，以免漏粉較多，一次成粒率低，從而造成篩分的細(xì)粉較多，不易干壓，增加干壓的難度。四是對(duì)于粘性物料產(chǎn)生的篩分尾料可以拌如適量的95%乙醇，來(lái)提高其流動(dòng)性，從而可以提高成粒率。

二、性狀

對(duì)于藥品生產(chǎn)，顆粒的性狀均一，批間差異或批內(nèi)差異越小，就說(shuō)明藥品質(zhì)量越穩(wěn)定。而在干壓制粒的應(yīng)用過(guò)程中會(huì)遇到由于篩分的細(xì)粉較多，生產(chǎn)近結(jié)束時(shí)，篩分的細(xì)粉比例較大，會(huì)造成性狀與之前的顆粒存在差異，究其原因是物料反復(fù)干壓后，細(xì)粉的細(xì)度大小不一，在通過(guò)恒定的壓輪壓力時(shí)，受力不同，造成受力大的顏色較深，受力輕的顏色較淺，從而造成顆粒性狀深淺不一，影響性狀，可以采取兩個(gè)措施，一是篩分的細(xì)粉在干壓前混合均一，使得大小粒徑不同的物料相對(duì)均勻，二是細(xì)粉粉碎成相同的粒徑再干壓，實(shí)際生產(chǎn)中一般選擇前者。

三、異物

異物是藥品生產(chǎn)過(guò)程中經(jīng)常遇到的問(wèn)題，對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量來(lái)說(shuō)也是最致命的，根據(jù)長(zhǎng)期的生產(chǎn)實(shí)踐，干壓制粒過(guò)程成易發(fā)生異物的地方有以下幾點(diǎn)，一是側(cè)擋板和側(cè)刮刀，安裝不到位時(shí)，會(huì)與壓輪摩擦產(chǎn)生擋板異物或金屬異物；整粒機(jī)篩網(wǎng)安裝太緊易產(chǎn)生金屬異物。二是真空上料機(jī)和篩分機(jī)的硅膠類密封墊子，若破損了繼續(xù)使用或者安裝錯(cuò)誤，易造成硅膠類異物混入顆粒中。三是干膏粉在制粒前段混合過(guò)程中混入異物沒(méi)被發(fā)現(xiàn)，從而引入干壓制粒機(jī)中。所有的異物在經(jīng)過(guò)干壓制粒機(jī)后均被破碎成很小的粒徑，不能徹底挑揀凈，唯一可行的就是顆粒溶化后過(guò)篩重新噴霧成干膏粉制粒。

四、水分

顆粒水分是很重要的一個(gè)質(zhì)量指標(biāo)，干壓過(guò)程是物料的物理變化，而不是化學(xué)變化，看似水分與干壓無(wú)關(guān)，干膏粉水分多少，顆粒水分也多少，而且干壓過(guò)程也是密閉的環(huán)境不會(huì)加大顆粒水分，但在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中不盡然。一是不能忽略真空上料機(jī)所用壓縮空氣含水量在吸料過(guò)程中會(huì)增加物料水分，二是壓輪冷卻時(shí)，若設(shè)備停機(jī)一定時(shí)間，冷卻機(jī)仍在冷卻工作，會(huì)把空氣中的水氣冷卻成水珠進(jìn)入物料。三是易吸潮的物料，若干壓房間濕度較大時(shí)，暴露時(shí)間久后也會(huì)增加顆粒的水分。

干法制粒可以解決藥膏成分比例較多的工藝品種的成型問(wèn)題，在顆粒劑工藝應(yīng)用中有著不可替代的地位，今后要在制備環(huán)節(jié)的認(rèn)識(shí)上加強(qiáng)學(xué)習(xí)，不斷優(yōu)化工藝和設(shè)備來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)干壓制粒機(jī)全面的生產(chǎn)自動(dòng)化，推動(dòng)中藥制劑現(xiàn)代化的快速發(fā)展。