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技術文章

淺析藥物制劑開發種干法制粒目的與制粒方法

瀏覽次數:16892020/08/22  
【導讀】多數的固體劑型都要經過“制粒”過程。制粒技術不僅應用于片劑、膠囊劑、顆粒劑等的制備過程,而且為了方便粉末的處理也經常需制成顆粒,再如供直接壓片用的輔料也常需制成顆粒,以保證藥品質量和生產的順利進行。

 一 制粒的目的
 ?1 使粒子具有良好的流動性,在藥物的輸送、包裝、充填等方面容易實現自動化、連續化、定量化;
 ?2 防止由于粒度、密度的差異而引起的分離現象,有利于各種成分的均勻混合;
 ?3 防止操作過程的粉塵飛揚及在器壁上的粘著,避免環境污染和原料的損失;
 ?4 調整堆密度,改善溶解性能;
 ?5 使壓片過程中壓力的傳遞均勻;
    6 配方和操作適當時,可提高藥效和藥物的穩定性;
 ?7 便于服用等。
 ?顆粒有可能是中間體,如片劑生產過程中的制粒;也有可能是產品,如顆粒劑等。制粒的目的不同,其要求有所不同或有所側重。如壓片用顆粒,以改善流動性和壓縮成形性為主要目的;而顆粒劑、膠囊劑的制粒過程以流動性好、防止粘著及飛揚、提高混合均勻性、改善外觀等為主要目的。近年來隨著制藥工業的發展,制粒技術也得到了很大的提高。

二 制粒方法的分類
?在藥品產中廣泛應用的制粒方法可分為二大類。即濕法制粒、干法制粒。
 1 濕法制粒
   在原材料粉末中加入粘合液,靠粘合液的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法。擠壓制粒、轉動制粒、流化床制粒、攪拌制粒等屬于濕法制粒。
 2 干法制粒
    在原料粉末中不加入任何液體,靠壓縮力的作用使粒子間距離接近而產生結合力,按一定大小和形狀直接壓縮成所需顆粒,或先將粉末壓縮成片狀或板狀物后,重新粉碎成所需大小的顆粒。

三 粉粒間的結合力

 ?顆粒是由無數個粉粒(或結晶粒子)靠某種結合力結聚在一起形成的。為了區別原料的原始粒子和制成的顆粒,把前者叫做*粒子,把后者叫做第二粒子或顆粒。在制粒過程中,*粒子之間產生的結合力直接影響著第二粒子的強度、粒度、密度等各種粉體性質。制粒時粉粒間產生的結合力可歸納如下:
?1  固體橋——因壓力或摩擦而產生的局部熔融液的固化,粒子間溶液經干燥后析出的結晶及粒子間粘合劑的固化等所形成;
?2  非流動性液體的粘附和粘結——粘性粘合劑(如糖、膠、樹膠等)的吸附等作用產生的結合力;
?3  流動液體的架橋作用——由粒子間液體的毛細管吸力和表面張力所產生的結合力;
?4  粉粒間的吸引力——主要在細粉末的處理過程中產生的分子間引力(范德華力)、靜電力等;
?5 機械齒合力——當攪拌或壓縮纖維狀、塊狀粉粒時,使粉粒間齒合而結合在一起,此種結合與粒子的結構有關。
?在以上討論的粉粒間的結合力中,固體橋的結合力為最強,而粉粒間的引力zui弱,機械齒合力雖然較大,但對顆粒的強度影響不大。

四 制粒技術及經驗
(一)制粒技術概念
?  制粒(granulation)技術:是把粉末、熔融液、水溶液等狀態的物料加工制成一定形狀與大小的粒狀物的技術。制粒的目的:
①改善流動性,便于分裝、壓片;
②防止各成分因粒度密度差異出現離析現象;
③防止粉塵飛揚及器壁上的粘附;
④調整堆密度,改善溶解性能;
⑤改善片劑生產中壓力傳遞的均勻性;
⑥便于服用,方便攜帶,提高商品價值。
??制粒方法:濕法制粒、干法制粒(也可以稱之為一步制粒)其中濕法制粒應用最多, (大部分國內外制藥,食品,化工企業都在改用干法制粒)。
??制粒技術的應用:在固體制劑,特別在顆粒劑、片劑中應用最為廣泛。

(二)制粒方法
 1、濕法制粒
? 在藥物粉末中加入粘合劑或潤濕劑先制成軟材,過篩而制成濕顆粒,濕顆粒干燥后再經過整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優點,在醫藥工業中應用最為廣泛。
??濕法制粒機理:首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤濕,使粉粒間產生粘著力,然后在液體架橋與外加機械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒,經干燥后zui終以固體橋的形式固結。
??濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過程。
制軟材:
    將按處方稱量好的原輔料細粉混勻,加入適量的潤濕劑或粘合劑混勻即成軟材,制軟材應注意的問題:
??(1)粘合劑的種類與用量要根據物料的性質而定;
??(2)加入粘合劑的濃度與攪拌時間,要根椐不同品種靈活掌握;
??(3)軟材質量。由于原輔料的差異,很難定出統一標準,一般憑經驗掌握,用手捏緊能成團塊,手指輕壓又能散裂得開。
??(4)濕攪時間的長短對顆粒的軟材有很大關系,濕混合時間越長,則粘性越大,制成的顆粒就越硬。
2、制濕顆粒
     使軟材通過篩網而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長條狀時,表明軟材過濕,濕合劑或潤濕劑過多。相反若軟材通過篩孔后呈粉狀,表明軟材過干,應適當調整。
??常用設備:搖擺式顆粒機、旋轉制粒機
??篩網:有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網。
3、濕顆粒干燥:
    過篩制得的


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